{"id":16217,"date":"2019-03-23T18:14:51","date_gmt":"2019-03-23T21:14:51","guid":{"rendered":"https:\/\/gersonguelmann.com.br\/blog\/?p=16217"},"modified":"2019-03-23T18:14:51","modified_gmt":"2019-03-23T21:14:51","slug":"do-geneticista-salmo-raskin-sobre-a-sindrome-de-down","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/gersonguelmann.com.br\/blog\/do-geneticista-salmo-raskin-sobre-a-sindrome-de-down\/","title":{"rendered":"Do Geneticista Salmo Raskin Sobre a S\u00edndrome de Down"},"content":{"rendered":"

Para marcar o\u00a0Dia Internacional da S\u00edndrome de Down, comemorado esta semana, compartilho artigo do Dr. Salmo Raskin, o primeiro brasileiro a se envolver no projeto Genoma Humano, originalmente publicado na revista Veja em 21\/3\/2017:<\/span><\/p>\n

Sa\u00fade<\/span><\/div>\n

S\u00edndrome de Down: uma condi\u00e7\u00e3o multifatorial?<\/span><\/strong><\/span><\/p>\n

Todo dia 21\/3, em alus\u00e3o aos tr\u00eas cromossomos 21, \u00e9 celebrado o Dia Internacional da S\u00edndrome de Down<\/span><\/strong><\/span><\/p>\n

Por\u00a0Salmo Raskin<\/strong><\/span><\/p>\n

21 mar 2017, 13h35 – Publicado em 21 mar 2017, 12h00<\/span><\/div>\n
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Se voc\u00ea s\u00f3 conhece uma condi\u00e7\u00e3o cl\u00ednica de causa gen\u00e9tica, garanto que \u00e9 a\u00a0S\u00edndrome de Down<\/strong>. Quase um sin\u00f4nimo da palavra \u201cgen\u00e9tica\u201d, tornou-se melhor conhecida a partir de 1862 quando o m\u00e9dico brit\u00e2nico John Langdon Haydon Down a caracterizou em detalhes. Mas foi s\u00f3 em 1958 que o m\u00e9dico pediatra J\u00e9r\u00f4me Jean Louis Marie Lejeune descobriu que a causa \u00e9 o excesso de material gen\u00e9tico do cromossomo 21, que, quando em dose tripla (ao inv\u00e9s de dupla), traz como consequ\u00eancia um conjunto de sinais e sintomas muito amplo e de intensidade variada.<\/span><\/p>\n

Entre os sinais, destaca-se a inabilidade intelectual e a malforma\u00e7\u00e3o card\u00edaca. A inabilidade intelectual muito raramente \u00e9 severa, em geral leve (QI 50-70) a moderada (QI 35-50). J\u00e1 os problemas card\u00edacos afetam metade dos indiv\u00edduos, e, quando graves, s\u00e3o a principal causa de morbidade e mortalidade.<\/span><\/p>\n

Um dos motivos pelos quais a S\u00edndrome \u00e9 muito conhecida \u00e9 pela sua frequ\u00eancia, que \u00e9 de cerca de um em cada 700 nascimentos, tornado-a uma das mais prevalentes condi\u00e7\u00f5es de causa gen\u00e9tica. At\u00e9 os dias atuais, o fator mais importante que influencia o risco de ter um filho com S\u00edndrome de Down \u00e9 a idade materna ao gestar: Se a gestante tem 20 anos o risco \u00e9 pr\u00f3ximo de um em cada 2.000 nascimentos, com 27 anos pr\u00f3ximo de um em 1.000, com 40 anos um em 100 e, quando ocorre uma gravidez com 50 anos, cerca de uma em cada 10 crian\u00e7as nasce com S\u00edndrome de Down.<\/span><\/p>\n

Com a crescente participa\u00e7\u00e3o das mulheres em todos os setores da sociedade, cada vez mais elas postergam a gesta\u00e7\u00e3o. E assim sendo, n\u00e3o s\u00f3 as pessoas com S\u00edndrome de Down, mas tamb\u00e9m os casais que tiveram um filho com a S\u00edndrome, ou aqueles que pretendem engravidar (ou j\u00e1 est\u00e3o gr\u00e1vidos) e acreditam que estejam em alto risco, est\u00e3o entre os principais frequentadores dos consult\u00f3rios de m\u00e9dicos geneticistas a procura de Aconselhamento Gen\u00e9tico.<\/span><\/p>\n

Grandes avan\u00e7os m\u00e9dicos, associados a progressos importantes na inclus\u00e3o dos portadores da S\u00edndrome de Down na sociedade, fizeram com que a qualidade e expectativa de vida deles aumentassem de maneira vertiginosa. Enquanto em 1947 a expectativa de vida era entre 12 e 15 anos, em 1989, subiu para 50 anos. Atualmente, \u00e9 cada vez mais comum pessoas com S\u00edndrome de Down chegarem aos 60 anos, ou seja, uma expectativa de vida muito parecida com a da popula\u00e7\u00e3o em geral. Em 2007 faleceu em An\u00e1polis, Goi\u00e1s, uma das pessoas com S\u00edndrome de Down que mais tempo viveu, Dilmar Teixeira, com 74 anos.<\/span><\/p>\n

Apesar destes enormes avan\u00e7os, mais de 150 anos ap\u00f3s a sua caracteriza\u00e7\u00e3o detalhada por John Langdon Haydon Down, ainda existem hiatos muito grandes na compreens\u00e3o dos sinais e sintomas da s\u00edndrome, e pouco se avan\u00e7ou no sentido de cur\u00e1-la.<\/span><\/p>\n

Tendo quase todos os indiv\u00edduos com S\u00edndrome de Down tr\u00eas c\u00f3pias de todos os genes do cromossomo 21, porque s\u00f3 metade nasce com malforma\u00e7\u00e3o card\u00edaca e a outra metade n\u00e3o? Por que, apesar de todos terem algum grau de inabilidade intelectual, esta \u00e9 vari\u00e1vel mesmo entre aqueles que s\u00e3o diagnosticados precocemente e t\u00eam acesso a tratamentos adequados?<\/span><\/p>\n

Os avan\u00e7os que vieram a partir do Projeto Genoma Humano, com o sequenciamento completo do cromossomo 21 em 2000, e as pesquisas que sucederam, trouxeram informa\u00e7\u00f5es importantes, mas ainda incompletas. O cromossomo 21 \u00e9 o menor cromossomo humano, e um dos que menos tem genes (regi\u00f5es que sintetizam prote\u00ednas), apenas 234.<\/span><\/p>\n

Estes aspectos possivelmente explicam porqu\u00ea a natureza permite que uma gesta\u00e7\u00e3o chegue ao fim em 25% das vezes que um embri\u00e3o tem tr\u00eas cromossomos 21, sendo que quase todas as outras trissomias s\u00e3o letais intra-\u00fatero. Sabe-se tamb\u00e9m que dentro do cromossomo 21 existem \u201cregi\u00f5es cr\u00edticas\u201d para o aparecimento de cada um dos sinais e sintomas, como a presen\u00e7a de cardiopatia e de inabilidade intelectual.<\/span><\/p>\n

Est\u00e3o regi\u00f5es cont\u00eam genes que s\u00e3o candidatos a ser respons\u00e1veis, quando em dose tripla de produ\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas, aos sinais da s\u00edndrome. Mais do que isto, uma das grandes surpresas da pesquisa cient\u00edfica dos \u00faltimos anos \u00e9 o conhecimento de que o cromossomo 21 tem sequ\u00eancias de DNA que produzem prote\u00ednas que t\u00eam a\u00e7\u00e3o no funcionamento de genes situados tamb\u00e9m em outros cromossomos al\u00e9m do 21. E, talvez, a resposta para boa parte das perguntas que ainda s\u00e3o misteriosas em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 S\u00edndrome de Down, venham de variantes em outros cromossomos que n\u00e3o o 21, algo que h\u00e1 10 anos atr\u00e1s n\u00e3o se imaginava.<\/span><\/p>\n

Somadas estas informa\u00e7\u00f5es \u00e0s reconhecidas influ\u00eancias do meio ambiente, e o conhecimento atual de que o meio ambiente pode influir na produ\u00e7\u00e3o ou n\u00e3o de prote\u00ednas pelos genes sem alterar a sequ\u00eancia do DNA (epigen\u00e9tica), p\u00f5e por terra mais um paradigma da medicina gen\u00e9tica: de uma condi\u00e7\u00e3o tradicionalmente reconhecida como \u201cpuramente cromoss\u00f4mica\u201d, para uma entidade\u00a0multifatorial<\/strong>.<\/span><\/p>\n

Estas hip\u00f3teses est\u00e3o agora sendo intensivamente testadas. Em 2010 foi criado o primeiro camundongo com trissomia 21, com o intuito de usar como modelo de pesquisa. Mais importante ainda, desde 2008 \u00e9 poss\u00edvel gerar linhagens de c\u00e9lulas-tronco humanas com tr\u00eas cromossomos 21, estudar o genoma e o transcriptoma destas c\u00e9lulas, assim como testar a rea\u00e7\u00e3o bioqu\u00edmica delas \u00e0 in\u00fameras drogas, o que obviamente n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel fazer in vivo (em pessoas).<\/span><\/p>\n

O sonho terap\u00eautico na S\u00edndrome de Down \u00e9 ser capaz de silenciar a atividade de um dos tr\u00eas cromossomos 21 presente nas c\u00e9lulas dos portadores, esperando que, com isto, os genes que s\u00e3o desregulados n\u00e3o s\u00f3 neste como em outros cromossomos voltem \u00e0 normalidade.<\/span><\/p>\n

Uma pesquisa muito inovadora realizada em 2013 pelo grupo da pesquisadora americana Jeanne Lawrence, da Escola M\u00e9dica da Universidade de Massachusetts, demonstrou que, ao menos ao n\u00edvel de poucas c\u00e9lulas no laborat\u00f3rio, isto \u00e9 poss\u00edvel, explorando o que a pr\u00f3pria natureza j\u00e1 faz para silenciar um cromossomo X de cada c\u00e9lula do embri\u00e3o do sexo feminino.<\/span><\/p>\n

Mas, na pesquisa cient\u00edfica, a cada pergunta respondida surgem in\u00fameras outras indaga\u00e7\u00f5es. Mesmo que isto venha a se tornar poss\u00edvel, como silenciar o terceiro cromossomo 21 em bilh\u00f5es de c\u00e9lulas do corpo humano? Em teoria, no futuro, as poucas c\u00e9lulas de um embri\u00e3o com trissomia 21 em est\u00e1gio de desenvolvimento inicial poderiam ter seu cromossomo 21 extra desligado. Por\u00e9m, muita pesquisa ainda ser\u00e1 necess\u00e1ria para que haja alguma aplica\u00e7\u00e3o concreta desta t\u00e9cnica e quest\u00f5es \u00e9ticas e legais tamb\u00e9m ter\u00e3o que ser discutidas e esclarecidas.<\/span><\/p>\n

No dia em que se celebra os avan\u00e7os no conhecimento da s\u00edndrome, infelizmente temos que chamar a aten\u00e7\u00e3o ao total abandono do estado brasileiro aos indiv\u00edduos com condi\u00e7\u00f5es de causa gen\u00e9tica. Na grande maioria das cidades brasileiras, quando uma crian\u00e7a nasce com sinais e sintomas que fazem o m\u00e9dico suspeitar desta ou de outras s\u00edndromes, h\u00e1 enorme dificuldade de conseguir acesso a um simples exame laboratorial que existe h\u00e1 mais de 60 anos (o cari\u00f3tipo), que consegue confirmar ou excluir este diagn\u00f3stico com absoluta precis\u00e3o e cujo resultado permite ao mesmo tempo fazer o Aconselhamento Gen\u00e9tico aos familiares no que se refere aos riscos para futuras gesta\u00e7\u00f5es.<\/span><\/p>\n

Al\u00e9m disto, poucas cidades brasileiras t\u00eam centros de refer\u00eancia para o atendimento multidisciplinar que estas pessoas certamente necessitam. A falha hist\u00f3rica e vergonhosa de sucessivos governos brasileiros na implanta\u00e7\u00e3o de uma pol\u00edtica de atendimento a pacientes com doen\u00e7as gen\u00e9ticas \u00e9 minimizada com o gigantesco esfor\u00e7o do movimento das APAEs e de ONGs de apoio a estes pacientes. Some-se a estes obst\u00e1culos a quest\u00e3o cultural, que ainda imp\u00f5e enormes restri\u00e7\u00f5es aos indiv\u00edduos com necessidades especias, com destaque para a dificuldade que as escolas e os empregadores t\u00eam de colocar em pr\u00e1tica o termo \u201cinclus\u00e3o\u201d, e conclu\u00edmos que apesar de termos muito o que comemorar no dia de hoje, h\u00e1 muito o que cobrar dos gestores de sa\u00fade e de educa\u00e7\u00e3o para que todo dia seja dia de TODOS os indiv\u00edduos, incluindo aqueles com S\u00edndrome de Down ou qualquer outra necessidade especial.<\/span><\/p>\n

Como disse J\u00e9r\u00f4me Lejeune: \u201c\u00c9 preciso dizer as coisas com clareza, mede-se a qualidade duma civiliza\u00e7\u00e3o pelo respeito que ela tem pelos seus membros mais fr\u00e1geis. N\u00e3o h\u00e1 outros crit\u00e9rios de julgamento.\u201d<\/span><\/p>\n

A Sociedade Brasileira de Gen\u00e9tica M\u00e9dica disponibiliza uma\u00a0lista de institui\u00e7\u00f5es\u00a0aonde \u00e9 feito Aconselhamento Gen\u00e9tico, uma\u00a0lista de m\u00e9dicos geneticistas\u00a0por Estado, assim como uma\u00a0lista de laborat\u00f3rios especializados em exames de gen\u00e9tica. Para informa\u00e7\u00f5es sobre uso de medica\u00e7\u00f5es, drogas e infec\u00e7\u00f5es na gravidez, a SBGM possui uma\u00a0rede gratuita de informa\u00e7\u00e3o sobre agentes teratog\u00eanicos\u00a0ou pelo telefone (51) 3308-8008.<\/span><\/p>\n

Para ler o artigo no site da revista, clique aqui<\/a><\/strong><\/em><\/span>.<\/span><\/p>\n

Para saber mais sobre o Dr. Salmo Raskin, acesse o Curr\u00edculo Lattes<\/strong><\/em><\/span>.<\/span><\/p>\n

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